ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ

Вы покидаете сайт www.stopmyoma.ru Ссылки на другие сайты предлагаются посетителям в качестве информационных ресурсов.

Компании «Гедеон Рихтер» не несет ответственности за информацию, представленную на других сайтах.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРЕПАРАТА ЭСМИЯ®

Об исследованиях PEARL (Оценка эффективности PGL4001 в уменьшении симптомов, связанных с лейомиомами матки)

КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРЕПАРАТА ЭСМИЯ®

Об исследованиях PEARL (Оценка эффективности PGL4001 в уменьшении симптомов, связанных с лейомиомами матки)

Исследования PEARL I, PEARL II, PEARL III и расширенное исследование III, PEARL IV представляют собой III Фазу клинических исследований, которые, в основном, проведены в Европе; на сегодняшний день все исследования завершены. В этих четырех исследованиях приняли участие женщины с симптомной миомой матки, характеризующейся обильным менструальным кровотечением7,42,43,44,45,.

Октябрь, 2008 г. – август, 2010 г.

III Фаза исследования —
(PEARL I)

это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, включало 241 пациентку. Основными задачами PEARL I стала демонстрация лучшей эффективности улипристала ацетата по сравнению с плацебо, уменьшение обильного маточного кровотечения и снижение общей величины миомы перед операцией.

pearl_charts_I

 

Октябрь, 2008 г. – август, 2010 г.

III Фаза исследования —
(PEARL II)

это рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах, контролируемое двумя плацебо, сравнивало улипристала ацетат и агонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) (лейпролида ацетат) и включало 307 пациенток.

pearl_charts_II

Июль, 2010 г. – январь, 2014 г.

III ФАЗА —
(PEARL III + расширенное PEARL III)

Исследования PEARL III и расширенное PEARL III представляли собой длительные, многоцентровые двойные слепые открытые исследования УПА, с открытым и плацебо-контролируемым (до двойного слепого) приемом пациентками прогестина (норэтистерона ацетат [НЭТА]) после каждого курса для определения воздействия на гистологические изменения в эндометрии, а также на время и интенсивность следующей менструации (без лечения).

pearl_charts_PEARL_III_Extension

 

Июнь, 2012 г. – январь, 2015 г.

III ФАЗА —
(PEARL IV)

Исследование PEARL IV – это длительное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах, изучающее эффективность и безопасность УПА 5 мг («ЭСМИЯ®») и 10 мг при ежедневном приеме для лечения миомы матки.

Pearl_iv

Источники

  • 480 Источник 7 - Donnez J, et al. Fertil Steril 2016;105(1):165-173. e4 [PEARL IV PART 2]
  • 2910 Источник 42 – Donnez J., et al. “Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery.” N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):409-20. [PEARL I]
  • 2909 Источник 43 – Donnez J., et al. “Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids.” N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):421-32. [PEARL II]
  • 2908 Источник 44 – Donnez J, et al. Long-term treatment of uterine fibroids with Ulipristal Acetate. Fertil Steril 2014;101(6):1565-1573. [PEARL III]
  • 2907 Источник 45 – Donnez, J. et al. “Efficacy and safety of repeated use of ulipristal acetate in uterine fibroids”. Fertil Steril 2015; 103(2):519-27 [PEARL IV, Part 1]

PEARL I

Улипристала ацетат в сравнении с плацебо для предоперационного лечения миомы43

Публикации
Jacques Donnez, M.D., Ph.D., Tetyana F. Tatarchuk, M.D., Ph.D., Philippe Bouchard, M.D., Lucian Puscasiu, M.D., Ph.D., Nataliya F. Zakharenko, M.D., Ph.D., Tatiana Ivanova, M.D., Ph.D., Gyula Ugocsai, M.D., Ph.D., Michal Mara, M.D., Ph.D., Manju P. Jilla, M.B., B.S., M.D., Elke Bestel, M.D., Paul Terrill, Ph.D., Ian Osterloh, M.Sc., M.R.C.P., and Ernest Loumaye, M.D., Ph.D., для исследовательской группы PEARL I

N Engl J Med 2012; 366(5): 409-420

Цели исследования
Продемонстрировать лучшую эффективность улипристала ацетата (УПА) с сопутствующим приемом железа в сравнении с плацебо с сопутствующим приемом железа в отношении уменьшения обильного маточного кровотечения и уменьшиения величины миомы перед операцией.

Дизайн исследования PEARL I
рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое многоцентровое исследование в параллельных группах пациенток с симптомной миомой матки.

pearl_charts_I

Уровень гемоглобина у всех пациенток составлял <=10,2 г/дл, они дополнительно принимали железо.

Эффективность

  • Маточное кровотечение прекратилось у более 90% женщин, принимавших препарат Эсмия® 5 мг (УПА 5 мг). На 13 неделе кровотечение (<75 по шкале ГОВК, графической оценки величины менструальной кровопотери) прекратилось у 91% и 92% пациенток в группах приема препарата Эсмия® 5 мг и УПА 10 мг, соответственно, по сравнению с 19% пациенток, принимавших плацебо.
  • В течение 2 месяцев у более 73% пациенток, принимавших УПА, наступила аменорея (≤ 2 по шкале ГОВК). Доля аменореи у пациенток составила 73%, 82% и 6% при приеме препарата Эсмия® 5 мг, УПА 10 мг* и плацебо, соответственно.
  • Аменорея наступила в течение 10 дней у 50% пациенток, принимавших препарат Эсмия® 5 мг и у 70% пациенток, принимавших УПА 10 мг.
  • Значительное уменьшение размера миомы наблюдалось к 13 неделе. Средняя величина изменений в размере миомы составила -21%, -12% и +3% для 3 групп, соответственно (P=0,002 для Эсмия® 5 мг в сравнении с плацебо, P=0,006 для УПА 10 мг в сравнении с плацебо).
  • Значительное снижение боли (согласно шкале ВАШ, визуальной аналоговой шкале) и улучшение качества жизни.

Безопасность и переносимость

  • Частота возникновения нежелательных явлений была одинаковой во всех трех группах.
  • Самыми частыми нежелательными явлениями, связанными с УПА, были головная боль и иные боли, дискомфорт в груди или ее болезненность, однако, они наблюдались не чаще, чем при приеме плацебо.
  • У пациенток, принимавших улипристала ацетат, не физиологические изменения в эндометрии (PAEC) наблюдались чаще, чем у пациенток, получавших плацебо, однако, эти изменения разрешались к следующему плановому обследованию спустя 6 месяцев после окончания лечения.

Источники

  • 2909 Источник 43 – Donnez J., et al. “Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids.” N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):421-32. [PEARL II]

PEARL II

Улипристала ацетат в сравнении с лейропролида ацетатом для лечения миомы матки43

Публикации
Jacques Donnez, M.D., Ph.D., Janusz Tomaszewski, M.D., Ph.D., Francisco Vázquez, M.D., Ph.D., Philippe Bouchard, M.D., Boguslav Lemieszczuk, M.D., Francesco Baró, M.D., Ph.D., Kazem Nouri, M.D., Luigi Selvaggi, M.D., Krzysztof Sodowski, M.D., Elke Bestel, M.D., Paul Terrill, Ph.D., Ian Osterloh, M.R.C.P., and Ernest Loumaye, M.D., Ph.D., для исследовательской группы PEARL II

N Engl J Med 2012; 366(5): 421-432

Цели исследования
Продемонстрировать не меньшую эффективность улипристала ацетата (УПА) в сравнении с агонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) в дооперационном уменьшении обильного маточного кровотечения, вызванного миомой матки. Целью, касающейся безопасности, была демонстрация лучших эффективности и переносимости УПА по сравнению с агонистом ГнРГ посредством значений сывороточного уровня эстрадиола в конце лечения (13 неделя) и доли пациенток с умеренными и тяжелыми приливами во время лечения.

Дизайн исследования PEARL II
III Фаза, рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование в параллельных группах с использованием двух плацебо и активного препарата в качестве контроля, сравнивающее УПА и ежемесячные инъекции агониста ГнРГ, лейропролида ацетата, 3,75 мг.

pearl_charts_II

Эффективность

  • Маточное кровотечение прекратилось у 90% женщин, принимавших препарат Эсмия® 5 мг по сравнению с 98% женщин, принимавшими УПА 10 мг, и 89%, получавшими агонист ГнРГ.
  • Контроль над обильным кровотечением достигался значительно быстрее у пациенток, принимавших препарат Эсмия®5 мг или УПА 10 мг, чем у пациенток, получавших агонист ГнРГ (P<0,001, оба сравнения).
  • У пациенток, принимавших препарат Эсмия® 5 мг, среднее время до наступления аменореи составило 7 дней по сравнению с 5 днями в группе УПА 10 мг и 21 днем в группе агониста ГнРГ.
  • Все виды терапии уменьшили размер 3 самых крупных миом. Средняя величина изменений на 13 неделе составила 36%, 42% и 53% для препарата Эсмия® 5 мг, УПА 10 мг и агониста ГнРГ, соответственно.
  • У пациенток, которым не проводили гистерэктомию и миомэктомию, прием УПА показал более продолжительное воздействие (до 6 месяцев) на уменьшение размера миомы после прекращения лечения по сравнению с агонистом ГнРГ.

Безопасность и переносимость

  • В обеих группах, принимавших УПА, средний уровень эстрадиола на 13 неделе составлял приблизительно 60-65 пг/мл, а в группе, получавшей агонист ГнРГ, опустился до постменапаузального уровня – 25,0 пг/мл.
  • У пациенток, принимавших препарат Эсмия® 5 мг и УПА 10 мг, умеренные и тяжелые приливы наблюдались гораздо реже (< 11%), чем у пациенток, получавших агонист ГнРГ (40%) (P<0,001 в обоих сравнениях).
  • Средняя толщина эндометрия на 13 неделе значительно различалась между группами, получавшими УПА или агонист ГнРГ (p < 0,001 в обоих сравнениях): 9,4 мм и 10,1 мм при приеме Эсмия® 5 мг и УПА 10 мг, соответственно, по сравнению с 5,1 мм при получении агониста ГнРГ.

Источники

  • 2909 Источник 43 – Donnez J., et al. “Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids.” N Engl J Med. 2012 Feb 2;366(5):421-32. [PEARL II]

PEARL III + РАСШИРЕННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ PEARL III

Длительное лечение миомы матки улипристала ацетатом44

Публикации
Jacques Donnez, M.D., Francisco Vázquez, M.D., Janusz Tomaszewski, M.D., Kazem Nouri, M.D., Philippe Bouchard, M.D., Bart C. J. M. Fauser, M.D., David H. Barlow, F.R.C.O.G., Santiago Palacios, M.D., Olivier Donnez, M.D., Elke Bestel, M.D., Ian Osterloh, M.R.C.P., and Ernest Loumaye, M.D., исследование PEARL III и расширенное исследование PEARL III;

Fert and Sterility 2014;101:1565-1573

Цели исследования
Исследовать эффективность и безопасность улипристала ацетата (УПА) при длительном лечении симптомной миомы матки.

Дизайн исследования PEARL III + расширенного исследования
Исследования PEARL III и расширенное PEARL III представляли собой длительные, многоцентровые открытые исследования УПА, с открытым и плацебо-контролируемым до двойного слепого приемом пациентками прогестина после каждого курса улипристала ацетата.

pearl_charts_PEARL_III_Extension

Эффективность

  • Долгосрочное прекращение маточного кровотечения было достигнуто у большинства женщин (80-90%), которые прошли повторный курс лечения.
    • У 80% аменорея наступала в течение 1 курса лечения, во время повторных курсов доля пациенток с аменореей увеличивалась до ~90%.
    • Аменорея наступала после медианы в 4, 2, 3 и 3 дня во время 1, 2, 3 и 4 курсов, соответственно.
  • Степень болевых ощущений снизилась и оставалась низкой в течение всех курсов.
  • Шкала качества жизни показала значительно сниженное КЖ в начале лечения, однако к концу каждого курса средние показатели находились в пределах показателей здоровых участников, а улучшение сохранялось в течение последующего 3-месячного наблюдения после последнего курса терапии ‡§.
  • Среднее уменьшение начальных показателей размеров трех самых крупных миом составило -45%, -63%, -67% и -72% во время 1, 2, 3 и 4 курсов, соответственно.

Безопасность и переносимость

  • Большинство нежелательных явлений были незначительными либо умеренными и не прогрессировали в течение последующих курсов терапии.
  • Самыми частыми нежелательными явлениями, наблюдаемыми в течение исследования, были головная боль и ринофарингит, но после каждого курса терапии их частота снижалась.
  • Серьезные нежелательные явления наблюдались только у 3,8% женщин в течение первого курса терапии. Лишь одно НЯВЛ (нежелательное лечение, возникшее в ходе лечения) привело к отмене терапии.
  • Временное уплотнение эндометрия наблюдалось у < 19% женщин после каждого курса терапии.
  • В течение всего исследования не наблюдалось ни одного случая гиперплазии эндометрия и аденокарциномы.
  • Проведенные биопсии эндометрия показали доброкачественную гистологию без гиперплазии; НЭТА не повлиял на величину миомы и гистологию эндометрия.

 † Аменорея – отсутствие кровотечения в течение продолжительного периода ≥35 дней (допускается 1 день кровянистых выделений). 
‡ Качество жизни оценивалось в опроснике EQ-5D, а также опроснике UFS-QoL (опросник симптомов миомы матки и качества жизни, связанного со здоровьем).
§ Болевые ощущения оценивались в коротком опроснике выраженности боли по Мак-Гиллу.

Источники

  • 2908 Источник 44 – Donnez J, et al. Long-term treatment of uterine fibroids with Ulipristal Acetate. Fertil Steril 2014;101(6):1565-1573. [PEARL III]

PEARL IV

Эффективность и безопасность повторного приема улипристала ацетата для лечения миомы матки 4(PEARL IV часть 1)
Длительное лечение миомы матки5(PEARL IV часть 2)

Цели исследования
Изучить эффективность и безопасность повторных 12-недельных курсов (3 месяца) УПА (улипристала ацетата), 5 или 10 мг ежедневно, для интермиттирующей терапии симптоматической миомы матки.

Дизайн исследования PEARL IV

  • III Фаза, многоцентровое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование УПА 5 мг и 10 мг для ежедневного приема для длительного лечения симптоматической миомы матки
  • 4 курса терапии по 12 недель улипристала ацетатом
  • Включало 451 участницу
  • Главное базовое исследование интерметтирующей терапии препаратом Эсмия®

Pearl_iv

На материале Donnez 2015, в печати5, УПА – улипристала ацетат

PEARL IV: Primary efficacy endpoint

  • доля пациенток с аменореей в конце всех четырех курсов УПА7

PEARL IV: Вторичные конечные точки

 

Пациентки с аменореей Доля пациенток с аменореей в конце каждого курса терапии
Время до наступления аменореи Среднее время до наступления аменореи во время каждого индивидуального курса терапии
Пациентки с остановленным кровотечением Доля пациенток с остановленным кровотечением в последние 56 дней каждого индивидуального курса терапии
Доля пациенток с остановленным кровотечением в конце всех 4 курсов терапии
Размер миомы Изменение в размере трех самых крупных миом и матки по сравнению с начальными показателями
КЖ Изменение качества жизни по сравнению с начальными показателями (UFS-QoL и EQ-5D)
Болевые ощущения Изменение болевых ощущений по сравнению с начальными показателями (ВАШ)

EQ-5D – Европейский опросник качества жизни и состояния здоровья по 5 показателям
UFS-QoL – опросник симптомов миомы матки и качества жизни
УПА – улипристала ацетат
ВАШ – визуальная аналоговая шкала

PEARL IV: Ключевые критерии включения

 

Женщины от 18 до 50 лет в период пременопаузы
Хотя бы одна миома матки диаметром 3-12 см (без миом диаметром >12 см)
Регулярный менструальный цикл продолжительностью от 22 до 35 дней (ФСГ <= 20 мМЕ\мл)
Индекс массы тела – 18-40 кг/м2
Размер матки превышает показатели, сопоставимые с 16-недельной беременностью
Обильное маточное кровотечение (ГОВК >100)

ФСГ – фолликулостимулирующий гормон
ГОВК – графическая оценка величины (менструальной) кровопотери

PEARL IV: Исходные характеристики

 

Характеристика (для анализа с полной выборкой) Эсмия® (УПА 5 мг/день)
(N=228)
УПА 10 мг/день (N=223)
Средний возраст, лет (СО) 41.6
(5.4)
41.4
(5.1)
Этническое происхождение, n (%) Европеоиды 211
(92.5)
214
(96.0)
Негроиды 12
(5.3)
8
(3.6)
Другое 4
(1.8)
1
(0.4)
Не сообщалось 1 (0.4) 0
Средний вес, кг (СО) 69.2
(12.7)
70.0
(12.8)
Средний ИМТ, кг/м2 (СО) 25.2
(4.1)
25.3
(4.5)

На материале Donnez 2015, в печати 5 5

Эффективность

  • Аменорея†1 наступила у 71,8%, 74,1%, 73,3% и 69,6% у пациенток в группе препарата Эсмия® 5 мг и у 82,6%, 82,2%, 78,3% и 74,5% пациенток в группе препарата 10 мг в течение 1, 2, 3 и 4 курсов терапии, соответственно.
    • Аменорея наступила после медианы в 4-6 дней в обеих группах в течение курсов терапии.
  • Доля пациенток с остановившимся кровотечением†2 в последние 56 дней индивидуальных курсов варьировала от 73,3% до 93,4% в обеих группах.
  • Степень болевых ощущений уменьшилась и сохранялась низкой на протяжении всех курсов терапии, а даже после окончания лечения показатели не вернулись к исходным.
  • Шкала качества жизни показала значительно сниженное КЖ в начале лечения, однако, к концу каждого курса и даже в периоды без лечения средние показатели находились в пределах показателей здоровых участников а улучшение сохранялось в течение последующего 3-месячного наблюдения после последнего курса терапии ‡§.
  • После каждого курса терапии наблюдалось клинически значимое уменьшение размеров (на ≥ 25%) трех самых крупных миом. На протяжении четырех курсов в обеих группах выросла доля пациенток с клинически значимым уменьшением размера миомы. В группе препарата 5 мг выросла с 62,3% после первого курса до 78,1% после четвертого курса. То же самое наблюдалось в группе 10 мг: доля пациенток увеличилась с 66,5% до 80,5%.
  • Дальнейшее обследование показало, что в конце четырех курсов терапии уменьшение в размере миомы на ≥ 25% и аменорея наблюдалась у 73,5% пациенток.

Безопасность и переносимость

  • Большинство (97,6%) нежелательных явлений были незначительными либо умеренными и не прогрессировали в течение последующих курсов терапии (≤11% в обоих случаях).
    • Самыми частыми нежелательными явлениями, наблюдаемыми в течение исследования, были головная боль и приливы, но после каждого курса терапии их частота снижалась.
  • Боль/дискомфорт в груди наблюдались у ≤ 3% пациенток, частота явлений снижалась в каждый последующий курс терапии (≤ 1% к четвертому курсу).
  • В течение исследования средняя толщина эндометрия составляла 7-8 мм. После первого курса терапии доля пациенток с толщиной эндометрия ≥ 16 мм составила 7,4% (все пациентки), но во время последующих курсов снова снизилась (4,9%).
  • При повторном решении частота не физиологических изменений не увеличилась. Изменения наблюдались в 17,8% и 13,3% биопсий после второго и четвертого курсов терапии, соответственно, и подверглись обратимому процессу поле окончания лечения.
  • В течение исследования значительных изменений в лабораторных параметрах не наблюдалось.

†1 Аменорея – отсутствие кровотечения в течение продолжительного периода ≥35 дней (допускается 1 день кровянистых выделений).
†2 Остановленное кровотечение – отсутствие эпизодов обильного кровотечения и максимум 8 дней кровотечения в период последних 56 дней курса.
‡ Качество жизни оценивалось в опроснике EQ-5D, а также опроснике UFS-QoL (опросник симптомов миомы матки и качества жизни, связанного со здоровьем).
§ Болевые ощущения оценивались в коротком опроснике выраженности боли по Мак-Гиллу

Источники

  • 478 Источник 5 - Lerner D., et al. Impaired work performance among women with symptomatic uterine fibroids. J Occup Environ Med 2008; 50: 1149-1157.
  • 480 Источник 7 - Donnez J, et al. Fertil Steril 2016;105(1):165-173. e4 [PEARL IV PART 2]
df7c2bfdd5
/wp-admin/admin.php?page=emc2-popup-disclaimer/emc2pdc-admin.php
91afa32159
2090
1
Принять
Отклонить
http://fibroidsconnect.com/
1

ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ РАБОТНИКОВ

Информация, представленная на сайте, предназначена для медицинских работников. Чтобы подтвердить, что вы осуществляете врачебную практику, нажмите «Принять».

Принять Отклонить